หอการค้าจังหวัดมหาสารคาม  จดทะเบียนก่อตั้งเมื่อวันที่ 21 มิถุนายน พ.ศ. 2528  ตามนโยบายของรัฐบาลที่มี พลเอกเปรม ติณสูลานนท์  เป็นนายกรัฐมนตรี  โดยมีนโยบายที่จะผลักดันให้มีการจัดตั้งหอการค้าจังหวัดต่างๆ ขึ้น ตามพระราชบัญญัติหอการค้า พ.ศ. 2509  เพื่อเป็นการรองรับนโยบายการจัดตั้งคณะกรรมการร่วมภาครัฐบาลและเอกชนเพื่อแก้ไขปัญหาเศรษฐกิจ (กรอ.)  ทั้งนี้เพื่อเป็นการแก้ไขปัญหาทั้งทางเศรษฐกิจ และการปกครอง  นโยบายดังกล่าวได้ส่งผ่านไปยังผู้ว่าราชการจังหวัดและพาณิชย์จังหวัดทั่วประเทศ